证据最充分之处：哮喘与肥胖
这些研究中最一致且令人担忧的发现是，生命最初两年内使用抗生素与儿童期哮喘和肥胖风险升高相关。这种影响不容小觑。一项2025年专门针对旨在排除偏倚的研究进行的系统综述发现，即便考虑到患病儿童用药更多这一因素，哮喘风险仍高出19%（合并比值比1.19）[9]。另一项涵盖超3.3万名儿童的大规模研究显示，出生后24个月内接触抗生素会使肥胖风险增加20%（风险比1.20）[2]。同一项研究表明，孕期或出生时使用抗生素并无此类影响，提示婴儿期存在一个关键窗口期[2]。
儿童使用抗生素越多，与哮喘的关联就越强。一项覆盖近百万儿童的丹麦研究发现，虽然出生后第一年内使用任何抗生素都会使克罗恩病风险增加40%，但接受过六次及以上抗生素疗程的儿童，其风险则跃升至四倍[4]。在哮喘方面，澳大利亚一项大型研究指出，婴幼儿期接触过任何抗生素，其发展为早发性持续性哮喘的风险会翻倍以上（比值比2.3）[5]。规律显而易见：抗生素使用越多，风险越高。
证据薄弱之处：湿疹与多动症
对于湿疹和注意缺陷多动障碍等其他疾病，最初令人震惊的数据在仔细审视后大多不攻自破。一项覆盖瑞典全国、涉及超过72万名儿童的研究最初发现，婴儿期使用抗生素会使湿疹风险增加52%[3]。但当研究人员比较同一家庭中的兄弟姐妹（从而控制遗传和养育方式的共同影响）时，风险降至24%，这表明最初的关联主要源于家庭因素，而非抗生素本身[3]。意大利一项针对7.3万名儿童的研究在排除“原发病偏倚”（即早期湿疹症状导致抗生素处方，而非抗生素引发湿疹）后，发现早期使用抗生素与湿疹之间完全没有关联[8]。
神经发育障碍的情况也类似。一项汇集多项研究数据的荟萃分析发现，早期使用抗生素与自闭症风险增加13%、多动症风险增加18%相关[6]。然而，当分析仅限于以兄弟姐妹为对照的研究（这是控制家庭遗传和环境的黄金标准）时，这两种关联完全消失（比值比分别为1.04和0.98，均无统计学显著性）[6]。这强烈表明，表面上的关联是由共同的家庭因素所致，而非抗生素的直接作用。
孕期用药：特定风险与真实安心
关于孕期使用抗生素，相关证据更为复杂。一项2025年针对超过7.1万例妊娠的大型研究发现，与青霉素等更安全的替代药物相比，在孕早期服用复方新诺明（TMP-SMX）会使任何出生缺陷的风险增加35%，严重心脏缺陷的风险则增加一倍以上[1]。这一证据足够有力，医生已尽量避免在孕早期使用TMP-SMX。值得注意的是，同一项研究发现，另一种常见的尿路感染抗生素呋喃妥因并未显示出显著的风险升高[1]。
对于其他结局，妊娠期相关证据更为令人安心。一项涵盖3000多对母婴的英国研究发现，孕期母亲使用抗生素与婴儿湿疹之间并无关联[7]。同样，一项大型肥胖研究也未发现孕期或分娩时使用抗生素与肥胖存在关联[2]。风险似乎集中在婴儿自身在婴幼儿时期的暴露，而非母亲在孕期的用药。
关于这些来源
该回答基于9篇经同行评审的研究构建而成——发表于2021年至2026年间，其中3篇为2024年及以后发表，6篇发表于Q1期刊，累计被引用137次——这些研究是从11篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该11篇文献又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的41篇论文。
本文引用的文献
妊娠早期使用抗生素治疗尿路感染与先天性畸形风险
在一项纳入71,604例妊娠的研究队列中，与β-内酰胺类抗生素相比，妊娠早期暴露于复方磺胺甲噁唑与任何先天性畸形风险增加35%相关，且严重心脏畸形的风险增加超过一倍；呋喃妥因则未显示出风险升高。
儿童早期抗生素暴露与超重及肥胖风险
在一项包含33,095名儿童的研究队列中，出生后24个月内使用抗生素与肥胖风险增加20%（校正后风险比为1.20）及超重风险增加9%相关；而出生前或出生时接触抗生素则未发现此类关联。
瑞典早期生命期抗生素暴露与特应性皮炎风险的关联
在一项涵盖722,767名儿童的瑞典全国性队列研究中，婴儿期抗生素暴露与特应性皮炎风险增加52%相关，但在同胞对照分析中，这一比例降至24%，表明部分混杂因素源于共享的家庭因素。
早期抗生素暴露与克罗恩病风险：一项丹麦全国出生队列研究
在一项针对丹麦979,039名儿童的队列研究中，出生后第一年内使用抗生素与克罗恩病风险增加40%相关（校正后风险比为1.4），使用六个及以上疗程时风险增加至四倍；但绝对风险仍然极低（到11岁时为0.16‰）。
早期抗生素暴露与儿童哮喘轨迹：一项基于全国人口的出生队列研究
在一项针对4,318名澳大利亚儿童的队列研究中，生命早期（0-24个月）任何抗生素暴露均与儿童期持续性早期哮喘风险增加2.3倍相关；其中第二代头孢菌素类药物的风险增加2.7倍。
早期生命期抗生素暴露与随后自闭症谱系障碍及注意力缺陷多动障碍风险的关系：系统综述与荟萃分析
在一项荟萃分析中，生命早期接触抗生素与自闭症风险增加13%、多动症风险增加18%相关，但这些关联在兄弟姐妹匹配分析中消失（比值比分别为1.04和0.98，无统计学意义），提示存在家族因素的混杂效应。
婴儿期接触抗生素和泻药与特应性湿疹的关系
在一项包含3158对母婴的英国队列研究中，孕期母亲使用抗生素与婴儿特应性湿疹无关，但婴儿在出生后第一年内使用抗生素与12月龄时湿疹风险增加59%相关（校正后比值比为1.59）。
生命早期接触抗生素与后续特应性皮炎的发生发展
在一项包含73,816名儿童的意大利队列研究中，在考虑原发偏倚后，早期抗生素暴露与特应性皮炎无关联（风险比1.02，无统计学意义），这表明此前发现的正相关性可能源于反向因果。
系统综述：在控制指征混杂和反向因果关联后，婴儿期抗生素暴露与儿童哮喘的持续关联
在一项系统综述中，婴儿期抗生素暴露与儿童哮喘之间的关联在考虑了适应症混杂和反向因果后仍然存在，合并比值比为1.19（95% CI 1.11-1.28），但同胞匹配分析提示存在由呼吸道疾病严重程度导致的残余混杂。