早期抗生素暴露是保护还是伤害？证据指向伤害。
这12项研究的核心发现是：生命早期使用抗生素并不会增强抵抗力——反而始终与儿童期多种慢性疾病风险升高相关。一项覆盖超过72万名儿童的大型瑞典研究发现，与未接触抗生素的儿童相比，在出生后第一年内使用过抗生素的儿童患特应性皮炎（湿疹）的风险高出52%[1]。类似地，一项涉及近百万名儿童的丹麦研究指出，出生后第一年内使用抗生素与克罗恩病风险增加40%相关，而接受过6个及以上疗程的儿童风险更是高达4倍[2]。一项针对4300多名儿童的澳大利亚研究发现，2岁前任何抗生素暴露都会使早期持续性哮喘的风险增加一倍以上[3]。这些影响并非微不足道，且在不同国家和疾病类型中均有体现。
然而，事情并非如此简单。多项研究表明，这些风险部分源于促使使用抗生素的潜在感染，而非药物本身。例如，瑞典湿疹研究发现，在比较兄弟姐妹（基因和家庭环境相似）时，风险增幅从52%降至24%，这表明家庭因素影响显著[1]。一项针对自闭症与多动症研究的荟萃分析指出，在比较兄弟姐妹时，抗生素与这些疾病的表面关联完全消失[4]。一项关于哮喘的系统性综述得出结论：在排除呼吸道感染和家族史的影响后，剩余风险很小，且更可能源于疾病严重程度，而非抗生素[8]。因此，抗生素本身或许并非唯一诱因，但它们是风险增加的标志。
抗生素如何破坏肠道——有什么办法能缓解吗？
这些风险背后的生物学机制十分明确：生命早期使用抗生素会显著改变发育中的肠道微生物组。一项针对147名因疑似败血症而接受抗生素治疗的新生儿的随机试验发现，治疗立即改变了肠道菌群，减少了有益的双歧杆菌，增加了潜在有害的克雷伯菌和肠球菌[5]。这些变化在12个月内部分恢复正常，但抗生素的种类至关重要——阿莫西林联合头孢噻肟造成的破坏最大，而青霉素联合庆大霉素的影响最小[5]。另一项小鼠研究表明，早期使用抗生素严重降低了微生物多样性和短链脂肪酸（对免疫健康至关重要的分子），其影响持续到成年期，并使动物更容易出现过敏性气道炎症[9]。
值得注意的是，母乳喂养似乎是一种强有力的应对措施。一项2025年针对66对母婴的研究发现，出生后第一个月内纯母乳喂养可加速婴儿肠道中抗生素耐药基因的减少，并在6个月时降低整体耐药负担[7]。母乳喂养促进了双歧杆菌的生长，从而有助于抑制携带耐药基因的有害细菌[7]。这表明，尽管抗生素会破坏微生物组，但母乳喂养有助于恢复其韧性——这是父母可以采取的一个切实可行的步骤。
是否存在抗生素不增加风险的情况？
是的，证据并不一致。意大利一项涵盖超过7.3万名儿童的研究发现，在考虑诊断时间因素后，早期抗生素暴露与湿疹之间并无显著关联——这种表面上的联系很可能是由“原发病偏倚”所致，即抗生素是针对湿疹本身的早期症状而使用的，而非导致湿疹的原因[6]。而美国一项涉及4106名婴儿的小规模研究则发现，出生后第一个月内接触抗生素的婴儿患湿疹的风险反而更低，提示可能存在一个免疫耐受的“关键窗口期”[10]。然而，这一发现属于个例，与规模更大的瑞典研究[1]以及整体风险增加的趋势相矛盾。
关键在于，这种风险并非不可避免。它取决于抗生素疗程的次数（疗程越多，风险越高）[2]、抗生素的类型（广谱抗生素风险更高）[5]，以及孩子的遗传和家庭背景[1][4]。对于没有哮喘或湿疹家族史的孩子，如果仅接受单一、短疗程的窄谱抗生素治疗，其绝对风险增加非常微小——丹麦研究计算显示，到11岁时，每1000名暴露于抗生素的儿童中，克罗恩病的发病概率仅为0.16例，而未暴露的儿童为0.11例[2]。因此，尽管相对风险有所升高，但对大多数儿童而言，绝对风险仍然很低。
关于这些来源
该答案基于10篇经同行评审的研究构建而成——发表于2021年至2025年间，其中3篇为2024年及以后发表，6篇发表于Q1期刊，累计被引用448次——这些研究是从12篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该12篇文献又源自一个涵盖超过5亿篇论文的数据库中所检索到的46篇论文。
本文引用的文献
瑞典早期生命期抗生素暴露与特应性皮炎风险的关联
在一项覆盖瑞典全国、包含超过72万名儿童的研究中，出生后第一年内使用抗生素与特应性皮炎风险增加52%相关，但同胞比较分析显示，这一关联部分源于共同的家庭因素。
早期抗生素暴露与克罗恩病风险：一项丹麦全国出生队列研究
在一项涵盖近100万名儿童的丹麦出生队列研究中，出生后第一年内使用抗生素与克罗恩病风险增加40%相关，若使用6个及以上疗程，风险则升高至4倍。
早期抗生素暴露与儿童哮喘轨迹：一项基于全国人口的出生队列研究
在一项针对4,318名儿童的澳大利亚纵向研究中，2岁前接触任何抗生素都会使早期持续性哮喘的风险增加一倍以上（增加2.3倍）。
早期生命抗生素暴露与后续自闭症谱系障碍及注意力缺陷多动障碍风险：一项系统综述与荟萃分析
在一项荟萃分析中，早期抗生素暴露与自闭症风险增加13%、多动症风险增加18%相关，但这些关联在同胞匹配研究中消失。
早期抗生素对婴儿肠道微生物组及耐药组发育的影响：一项随机试验
在一项涉及147名新生儿的随机试验中，针对疑似败血症的抗生素治疗立即减少了双歧杆菌，同时增加了克雷伯菌和肠球菌；其中阿莫西林+头孢噻肟组合造成的菌群紊乱最为显著。
生命早期接触抗生素与后续特应性皮炎的发生发展
在一项针对73,816名意大利儿童的研究中，在排除了原发病偏倚（即因早期湿疹症状而使用抗生素的情况）后，未发现早期抗生素暴露与特应性皮炎之间存在显著关联。
母乳喂养及早期双歧杆菌驱动的微生物定植塑造了婴儿肠道耐药组。
在一项针对66对母婴的研究中，产后第一个月的纯母乳喂养加速了抗生素耐药基因的减少，并促进了双歧杆菌的增殖，从而抵消了剖宫产和抗生素使用带来的影响。
系统综述：在控制指征混杂和反向因果关联后，婴儿期抗生素暴露与儿童哮喘的持续关联
在一项系统综述中，调整了适应症混杂因素后，婴儿期使用抗生素与儿童期哮喘之间的关联仍然存在（合并OR值为1.19），但同胞匹配研究提示，疾病严重程度可能仍存在残余混杂。
早期肠道微生物组与应激轴的扰动会失调系统性、黏膜及脑部免疫。
在小鼠模型中，生命早期使用抗生素会严重降低肠道微生物多样性和短链脂肪酸水平，其影响持续至成年期，并增加对过敏性气道炎症的易感性。
早期生命期抗生素暴露与儿童早期特应性皮炎发生之间的关联
在一项针对4106名婴儿的美国回顾性研究中，出生后第一个月内的抗生素暴露与特应性皮炎风险降低相关，提示可能存在免疫耐受的关键窗口期。