早期抗生素暴露究竟会多大程度增加感染风险？
风险增加是真实存在的，但幅度不大——严重感染的风险通常上升10%至30%。一项针对近300万足月婴儿的法国研究发现，孕期接触抗生素的婴儿在出生后第一年内因感染住院的几率高出12%（校正后比值比为1.12）[2]。瑞典一项覆盖超过130万婴儿的研究表明，产前抗生素暴露与专科诊疗中确诊的感染率升高28%（校正后风险比为1.28）相关，且出生后第一年内感染相关死亡率升高15%[4]。作为参照，12%至28%的增幅意味着：若严重感染的基线风险为2%，则其将升至约2.2%至2.6%——这一变化虽值得关注，但并非剧烈波动。
多种风险因素叠加时，影响更为显著。挪威一项针对45,485名儿童的研究发现，母亲孕期服用抗生素、经剖宫产出生且母乳喂养不足6个月的儿童，到3岁时因感染住院的风险比未接触这些因素的儿童高出55%[1]。这表明对感染风险的影响是累积性的，而不仅仅是抗生素单独作用的结果。
抗生素暴露的时间点——出生前、出生后不久还是婴儿期——是否重要？
是的，时机很重要，但风险存在于多个时间段。产前（孕期）暴露始终显示婴儿出生后第一年内感染风险略有增加[2][4]。一项大型瑞典研究通过比较兄弟姐妹来排除共同家庭因素的影响后发现，这种关联虽有所减弱但并未消失，这表明部分风险确实源于抗生素本身，而非仅仅是母亲的健康状况[4]。
出生后最初几天的抗生素暴露也存在风险，尤其是对极早产儿而言。一项涵盖11项研究的荟萃分析发现，极早产儿早期使用抗生素与支气管肺发育不良（一种严重的肺部疾病）风险增加44%、坏死性小肠结肠炎（一种严重的肠道感染）风险增加18%相关[3]。然而，对于足月婴儿，出生后立即使用抗生素实际上可降低出生后第一周迟发性感染的风险——一项针对88,574名极低出生体重婴儿的研究显示，这一益处伴随着耐药菌增多的代价[6]。因此，获益与风险的平衡在很大程度上取决于婴儿的健康状况。
生命最初两年的暴露似乎也会增加日后感染的风险。一项针对614名丹麦儿童的研究发现，3岁前频繁感染常见疾病（如感冒和中耳炎）的儿童，在童年后期发生中重度感染的几率是其他儿童的2.4倍，抗生素处方率也高出34%，即使在调整社会因素后这一关联依然存在[5]。这表明，早期感染和抗生素使用可能形成一种易感循环。
真的是抗生素导致了风险，还是它们所针对的感染？
这是关键问题，而现有证据表明两者兼而有之——但抗生素确实显示出独立的影响。多项大型研究试图通过调整儿童或母亲感染频率，将抗生素的作用与潜在感染区分开来。例如，一项针对两个斯堪的纳维亚出生队列（超过10.3万名儿童）的汇总分析发现，即使在考虑了儿童感染次数后，出生后第一年内使用抗生素仍与炎症性肠病风险增加33%相关[8]。这表明抗生素具有直接影响，很可能是通过破坏肠道微生物群实现的。
然而，家族遗传和共同环境也起着作用。一项关于特应性皮炎（湿疹）的瑞典研究发现，在普通人群中，生命早期使用抗生素与患病风险增加52%相关，但在比较兄弟姐妹（具有相同遗传背景和家庭环境）时，风险降至24%[7]。类似地，一项关于自闭症和注意力缺陷多动障碍的荟萃分析发现，当汇总兄弟姐妹匹配研究时，抗生素与这些疾病的表面关联完全消失[9]。这意味着，部分观察到的风险实际上源于家族遗传因素（例如易感染的基因倾向），而非抗生素本身。
核心结论：抗生素可能确实会小幅增加感染风险，但这种影响程度有限。在简单对比中观察到的大部分关联，实际上源于一个事实——那些服用更多抗生素的儿童，本身也因其他原因更容易发生感染。
关于这些来源
该答案基于9篇经同行评审的研究构建而成——发表于2021年至2026年间，其中5篇为2024年及以后发表，6篇发表于Q1期刊，累计被引用117次——这些研究是从15篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而该15篇文献又源自一个涵盖超过5亿篇论文的数据库中所检索到的44篇论文。
本文引用的文献
产前抗生素使用、分娩方式及母乳喂养时长对儿童感染的联合效应：挪威MoBa队列研究
在一项涵盖45,485名挪威儿童的研究中，产前使用抗生素、剖宫产以及母乳喂养时间短这三项因素共同作用，使得儿童在3岁前因感染住院的风险比未接触这些因素的儿童高出55%。
子宫内抗生素暴露与出生后第一年严重感染的风险
在一项针对近300万足月婴儿的法国研究中，产前抗生素暴露与婴儿出生后第一年内因严重感染而住院的风险增加12%相关。
早期产后抗生素暴露与极早产儿支气管肺发育不良之间的关联：一项荟萃分析
一项涵盖11项研究的荟萃分析发现，极早产儿出生后早期使用抗生素与支气管肺发育不良风险增加44%、坏死性小肠结肠炎风险增加18%相关。
宫内抗生素暴露与婴儿期后续感染：一项基于登记册的同胞分析队列研究
在一项针对超过130万名婴儿的瑞典研究中，产前抗生素使用与婴儿第一年内专科诊疗中感染诊断率增加28%、感染相关死亡率增加15%相关；对兄弟姐妹的分析减弱了这种关联，但并未完全消除。
早期感染负担与儿童期感染风险及全身性抗生素使用
在一项针对614名丹麦儿童的队列研究中，3岁前频繁感染常见疾病与儿童后期中重度感染风险增加2.4倍、抗生素处方率增加34%相关。
极低出生体重儿早期抗生素暴露与出生后3–7天感染风险
在一项纳入88,574名极低出生体重婴儿的队列研究中，从出生起使用抗生素与出生后3–7天晚发性感染率降低相关（1.5% vs. 2.1%），但同时也导致耐药菌比例上升。
瑞典早期生命期抗生素暴露与特应性皮炎风险的关联
在一项涵盖722,767名儿童的瑞典全国性研究中，生命早期使用抗生素与特应性皮炎风险增加52%相关，但同胞分析将该比例降至24%，表明家族因素存在部分混杂效应。
早期感染、抗生素使用与儿童及成年早期炎症性肠病风险的关系：两项斯堪的纳维亚出生队列的汇总分析
在一项涵盖两个斯堪的纳维亚队列（共103,046名儿童）的汇总分析中，出生后第一年内使用抗生素与炎症性肠病风险增加33%相关，且该关联独立于感染频率。
早期生命期抗生素暴露与随后自闭症谱系障碍及注意力缺陷多动障碍风险的关系：一项系统综述与荟萃分析
一项荟萃分析发现，生命早期接触抗生素与自闭症风险增加13%、多动症风险增加18%相关，但在兄弟姐妹匹配研究中这些关联消失，提示存在遗传和家庭环境的混杂因素。