在2型糖尿病合并睡眠呼吸暂停的患者中,CPAP对血糖的影响更多取决于每晚坚持使用的小时数,还是取决于治疗分组?

在2型糖尿病合并睡眠呼吸暂停的患者中,CPAP带来的血糖改善更多与每晚使用的小时数相关,而不是与机器处于治疗模式还是假治疗模式相关。

直接答案

是的——证据更多指向每晚坚持使用,而不是治疗分组。在一项为期12周的随机试验中,治疗组和假治疗组的CPAP带来的平均HbA1c变化相似,但CPAP累计使用小时数越多、每晚至少使用4小时的天数越多,HbA1c下降幅度越大[1]。一项系统综述同样认为,坚持使用是实现血糖改善的关键因素[3]。

5篇文献引用

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为什么戴机小时数比试验分组标签更重要

CPAP只有在面罩戴上、气道保持开放时才能治疗睡眠呼吸暂停。按意向治疗比较“治疗组”和“假治疗组”的试验,会把每组所有人都平均进去,包括几乎不使用设备的人。这会稀释任何真实的生物学效应。在糖尿病睡眠治疗试验中,治疗组和假治疗组在12周时的HbA1c下降相似,但在数据内部,CPAP累计使用小时数越多、至少使用4小时的天数比例越高,HbA1c改善越大[1]。同样的模式也出现在一个阈值上:使用CPAP至少7小时与HbA1c显著下降相关[1]。

这是一种关联,并不能证明使用小时数导致了改善。使用CPAP更多的人可能在其他方面也不同——更好的睡眠习惯、更规律的作息,或基线时呼吸暂停更严重——这些都可能影响血糖。不过,这种剂量-反应模式与每晚使用确实产生真实效应的解释相符,而不只是被分配到治疗组带来的简单开/关式获益。

连续血糖监测补充了什么——又没能解决什么

另一项使用连续血糖监测两周的研究发现,使用CPAP的患者餐后血糖和空腹血糖显著更低,HbA1c更低,血糖波动也比对照组更少[2]。该研究中CPAP组平均每晚使用机器8.3小时,远高于通常的依从性阈值[2]。这一较高的平均使用时间很重要:这意味着该研究主要告诉我们的是,当人们确实在大部分夜间佩戴CPAP时会发生什么,而不是仅仅被分配到治疗组是否有帮助。

该研究没有直接比较坚持使用小时数与治疗分组[2]。因此,它支持“坚持使用时CPAP可以改善血糖稳定性”这一观点,但本身并不能证明小时数比随机分组更重要。

在真实使用中,依从性对血压的预测比对HbA1c更好

一项纳入1,295名2型糖尿病合并睡眠呼吸暂停患者的大型回顾性研究发现,只有约五分之一的人坚持使用CPAP,即每晚至少4小时且至少70%的夜晚达到这一标准[4]。坚持使用的患者收缩压和舒张压显著低于不坚持使用的患者,而且在坚持使用的患者中,CPAP使用越多与收缩压越低相关[4]。然而,HbA1c、血脂、肾功能和心血管事件在坚持使用组和不坚持使用组之间没有差异[4]。

这是一个有用的现实检验。它提示依从性可能对某些结局很重要——血压显然如此——但即使达到标准依从性阈值,HbA1c改善也并非必然。该研究是观察性的,观察了约2.5年间的关联,因此不能证明使用CPAP导致了血压差异,也不能证明它未能导致HbA1c差异[4]。

CPAP可能根本不会明显改变血糖的情况

并非每项研究都发现血糖获益。在一项针对开始使用CPAP的日本2型糖尿病患者的为期三个月的小型研究中,无论是服用SGLT2抑制剂的患者还是服用其他降糖药的患者,HbA1c都没有显著变化[5]。该研究没有报告或分析每晚坚持使用的小时数,因此无法告诉我们效果缺失是否由依从性差所致[5]。它确实表明,CPAP本身并不是可靠的降糖治疗,至少在这几个月的观察和小样本中如此。

那项审查了十二项研究的系统综述发现,大多数研究报告了对血糖控制的积极影响,但也有一些显示改善不显著或有限,并强调依从性是关键因素[3]。综合来看,证据提示当人们坚持在大部分夜间使用CPAP时,它更可能有助于血糖——但效应温和且并非必然,而且可能小于对血压的效应。

本文引用的文献

1

CPAP治疗阻塞性睡眠呼吸暂停对成人2型糖尿病患者血糖控制的影响:糖尿病睡眠治疗试验(DSTT)

在一项为期12周的随机试验中,治疗组和假治疗组的CPAP带来的平均HbA1c变化相似,但CPAP累计使用越多、至少使用4小时的夜晚越多,HbA1c下降幅度越大,使用至少7小时与HbA1c显著下降相关。

2

CPAP对2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者血糖波动的影响

在一项为期两周的连续血糖监测研究中,平均每晚使用CPAP 8.3小时的患者餐后血糖和空腹血糖显著更低,HbA1c更低,血糖波动也比对照组更少。

3

CPAP治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病患者血糖控制影响的系统综述

一项纳入十二项研究的系统综述发现,大多数研究报告CPAP对血糖控制有积极影响,但也有一些显示效果有限或不显著,依从性成为关键因素。

4

持续气道正压通气依从性与2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者并发症的关联

在一项纳入1,295名患者的回顾性研究中,坚持使用CPAP与血压显著更低相关,但HbA1c、血脂、肾功能和心血管事件在坚持使用组和不坚持使用组之间没有差异。

5

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗对2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者开始持续气道正压通气治疗的影响

在一项为期三个月的小型研究中,无论是服用SGLT2抑制剂的患者还是服用其他降糖药的患者,开始使用CPAP后HbA1c都没有显著变化。