什么是非乳糜泻麸质敏感，医生如何诊断？
非乳糜泻 gluten 敏感症（NCGS）是一种在摄入含麸质食物后出现症状的疾病，但患者既没有乳糜泻，也不存在小麦过敏。由于缺乏单一的血检或活检手段来确诊，诊断过程颇为棘手。医生通常采用以下流程：患者严格遵循无麸质饮食后症状改善，随后在受控的激发试验中，当他们在不知情的情况下摄入麸质时，症状再次出现。在一项多中心双盲安慰剂对照试验中，98名通过无麸质饮食改善症状的患者被随机分配，连续一周每日摄入麸质（5.6克）或安慰剂，随后交换方案。结果显示，约14%的患者仅在麸质摄入阶段出现明确的症状复发，从而确诊为NCGS [4]。另一项研究将抗麦胶蛋白抗体（AGA）作为筛查工具：在492名肠易激综合征患者中，12.4%的人AGA水平呈阳性，提示存在麸质敏感。其中尝试无麸质饮食的患者中，87%症状得到缓解，而所有完成麸质激发试验的患者均出现症状复发 [2]。这些结果表明，NCGS是一种真实存在的疾病，可通过严谨的检测加以识别。
NCGS 会引起哪些症状，它有多常见？
NCGS 会引起肠道及全身多种症状。一项针对韩国患者的大规模调查显示，最常见的肠道症状包括腹胀（75%）、腹部不适（71%）和嗳气（45%）。肠外症状则包括疲劳（20%）和头痛（13.7%）。值得注意的是，66.3%的患者在摄入麸质后一小时内出现症状，且不适感常位于上腹部或整个腹部[3]。这种病症并不罕见：一项研究发现，在肠易激综合征患者中，12.4%的人存在麸质敏感的生物证据[2]；另一项调查则显示，33.6%的肠易激综合征患者自我报告存在麸质敏感，而对照组中这一比例仅为5.8%[3]。贫血也与NCGS相关：一项系统综述发现，15%至43%的NCGS患者伴有贫血，且无麸质饮食后血红蛋白水平有所改善[5]。这些数据表明，NCGS是一种常见且影响显著的疾病，绝非模糊不清的主诉。
无麸质饮食是否有效？还有其他饮食选择吗？
无麸质饮食是非乳糜泻 gluten 敏感（NCGS）的主要治疗方法，有证据表明它既能改善症状，也能提升生活质量。一项针对125名NCGS患者的研究显示，严格遵循无麸质饮食的患者报告了更好的生活质量和睡眠：依从性评分越高，症状评分越低（r = 0.59，p < 0.0001），睡眠质量也越好（r = -0.37，p = 0.0002）[1]。然而，许多患者发现这种饮食难以坚持：NCGS患者的依从性比乳糜泻患者更差（中位依从性评分分别为17分和13分，满分35分，p = 0.0001）[1]。一些研究表明，小麦中的可发酵碳水化合物（FODMAPs）也可能诱发症状。一项系统综述发现，低FODMAP饮食可以减轻NCGS患者的胃肠道症状，但无麸质饮食仍是一线疗法[7]。其他策略，如膳食多酚（存在于水果和蔬菜中），正在研究其降低麸质毒性的潜力，但这仍处于早期研究阶段[8]。因此，尽管无麸质饮食有效，但实施起来颇具挑战，而其他饮食方法可能对部分人群有所帮助。
非乳糜泻麸质敏感（NCGS）的成因是什么？它与乳糜泻有何不同？
NCGS在生物学上与乳糜泻存在本质区别。乳糜泻患者摄入麸质后，会触发自身免疫系统攻击肠道内壁；而NCGS既不涉及过敏反应，也不涉及自身免疫机制。一项采用血清代谢组学与脂蛋白组学的研究发现，NCGS患者的代谢特征与乳糜泻患者不同，其高密度脂蛋白胆固醇及其他代谢物水平的变化，暗示肠道菌群发生了改变[6]。这表明两者背后的病理机制存在差异。有趣的是，麸质激发试验本身似乎并未改变肠道微生物组：一项研究显示，NCGS或乳糜泻患者在连续14天摄入麸质后，即便症状在试验中期有所加重，其粪便细菌也未出现显著变化[9]。这说明微生物组并非直接驱动急性症状的因素。其他研究则强调，NCGS可能涉及肠道内壁的免疫反应：一项采用口腔黏膜斑贴试验（分别使用麸质与镍）的研究发现，部分NCGS患者出现了局部免疫应答，而GSRS问卷及CD34内皮标志物等工具可能有助于诊断[10]。总体而言，NCGS是一种具有独立病理机制的生物学实体，绝非乳糜泻的轻微亚型。
本文引用的文献
无麸质饮食能否改善非乳糜泻性麸质/小麦敏感患者的生活质量和睡眠？
在125名非乳糜泻麸质敏感（NCGS）患者中，无麸质饮食依从性较差与生活质量下降（r=0.59，p<0.0001）及睡眠质量变差（r=-0.37，p=0.0002）相关；NCGS患者的饮食依从性不如乳糜泻患者严格（CDAT中位数17 vs. 13，p=0.0001）。
从肠易激综合征患者中筛除非乳糜泻性麸质敏感
在492名肠易激综合征患者中，12.4%的抗麦胶蛋白抗体呈阳性；其中尝试无麸质饮食的患者中，87%症状得到改善，而所有接受麸质激发试验的患者均出现症状复发，从而证实了非乳糜泻麸质敏感症（NCGS）的诊断。
韩国人群中自我报告的非乳糜泻麸质敏感性：人口学与临床特征
在一项韩国调查中，33.6%的肠易激综合征患者自我报告存在非乳糜泻麸质敏感，而对照组仅为5.8%；常见症状包括腹胀（75%）、腹部不适（71%）和疲劳（20%）；66.3%的患者在摄入麸质后1小时内出现症状。
非乳糜泻麸质敏感在功能性胃肠症状患者中存在的证据：一项多中心随机双盲安慰剂对照麸质激发试验的结果
在一项双盲、安慰剂对照的交叉试验中，约14%因无麸质饮食而改善的患者仅在摄入麸质（每日5.6克）期间出现症状复发，从而证实了非乳糜泻麸质敏感（NCGS）的存在。
非乳糜泻麸质敏感性中的贫血：一项系统综述
一项系统综述发现，15%至43%的非乳糜泻麸质敏感（NCGS）患者存在贫血，且无麸质饮食可改善血红蛋白水平；在18项研究中，仅6项采用了萨莱诺诊断标准。
血清代谢组学与脂蛋白组学可区分乳糜泻患者与非乳糜泻麸质敏感患者
血清代谢组学与脂蛋白组学（NMR）能够区分非乳糜泻麸质敏感（NCGS）与乳糜泻，其AUC值分别为0.90和0.83，提示NCGS患者存在肠道微生物群改变。
低FODMAP饮食在改善非乳糜泻麸质敏感性中的有效性：一项系统综述
一项对3项临床试验的系统综述发现，低FODMAP饮食可减轻非乳糜泻麸质敏感（NCGS）患者的胃肠道症状，但无麸质饮食仍是一线疗法。
非乳糜泻麸质敏感性与膳食多酚的保护作用
膳食多酚可能通过降低麸质肽的生物利用度、改善肠道屏障功能以及调节免疫反应和肠道微生物群来对抗麸质毒性，但相关研究仍十分有限。
麸质挑战对乳糜泻及非乳糜泻麸质敏感患者粪便微生物组无影响
为期14天的麸质挑战（每日5克）未显著改变9名乳糜泻患者或8名非乳糜泻麸质敏感患者的粪便微生物组构成；两组间基线微生物组的差异持续存在。
关于“食物不耐受”的新见解与证据：非乳糜泻麸质敏感性与镍过敏性接触性黏膜炎
在106名摄入麸质或镍后出现症状的患者中，口腔黏膜斑贴试验、GSRS问卷以及CD34内皮标志物对于非乳糜泻麸质敏感（NCGS）和镍过敏性接触性黏膜炎具有诊断价值。