什么是混杂因素，以及它为何对超加工食品研究至关重要？
混杂因素是指第三个变量——如整体饮食质量、收入或运动量——同时与超加工食品摄入量和健康结果相关，从而造成超加工食品是致病原因的假象，而事实可能并非如此。例如，摄入更多超加工食品的人往往吸烟更多、运动更少，且水果蔬菜摄入量更低[3][4][7]。如果研究未对这些因素进行校正，超加工食品的危害就可能被夸大。好消息是，目前最有力的研究——大型前瞻性队列研究和荟萃分析——确实对许多混杂因素进行了校正。以弗雷明汉后代研究为例，该研究校正了年龄、性别、教育程度、饮酒、吸烟和体力活动后，仍发现每日每多摄入一份超加工食品，硬性心血管疾病风险增加7%[9]。同样，一项针对癌症研究的荟萃分析在校正了肥胖和总能量摄入后，仍发现超加工食品摄入量每增加10%，总体癌症风险升高13%[1]。因此，尽管混杂因素确实值得关注，但高质量研究所采用的校正方法已相当全面。
测量偏差：饮食评估工具的准确性如何？
测量偏差是一个重要问题，因为大多数超加工食品（UPF）研究依赖的食物频率问卷（FFQs）并非为按加工程度分类食物而设计。一项涵盖99项研究的系统综述指出，多数观察数据来自“未专门针对UPF验证”的FFQs，这可能导致食物误分类——例如，将自制汤品归为“未加工”，而将罐装汤品归为“超加工”，即便两者的营养成分相似[8]。这种误分类可能削弱或夸大关联性。然而，该综述同时发现，尽管存在这一局限，UPF摄入与健康结局之间的关联在不同国家和研究设计中仍保持一致[8]。一项针对2型糖尿病的韩国研究使用了经过验证的FFQs，结果仍显示UPF摄入量最高四分位组的糖尿病风险升高34%[6]。因此，尽管存在测量误差，但这类误差更可能使结果偏向零假设（即更难发现效应），这意味着真实的关联可能比报告结果更强。
这些偏见会使研究结果失效吗？
不，但这确实意味着我们应谨慎解读研究结果。现有证据在心血管疾病、2型糖尿病及某些癌症等健康结局方面最为充分，多项大型研究结论趋于一致。例如，覆盖21个国家的PURE研究发现，在调整混杂因素后，每日摄入5份及以上超加工食品（UPF）的人群患炎症性肠病的风险，比每日摄入不足1份的人群高出82%[5]。EPIC队列研究针对2型糖尿病的分析也发现了正向关联，但指出部分UPF亚类（如面包和谷物）似乎具有保护作用，凸显了NOVA分类体系的复杂性[10]。一个关键局限在于，多数研究为观察性研究而非随机对照试验（RCT），因此无法证明因果关系。本文引用的唯一RCT是一项小型喂养试验，显示UPF会促进体重增加[4]，但该研究周期较短。多项荟萃分析的作者一致呼吁“开展更严谨的前瞻性及实验性研究”[2]，并指出“这些发现反映的是关联而非因果关系”[3]。因此，尽管存在混杂因素和测量偏倚，但研究结果的一致性、剂量反应关系及生物学合理性（例如UPF通常高糖、高盐且含添加剂）均表明，这些关联是真实存在的，而非人为假象。
关于这些来源
该答案基于10篇经同行评审的研究——发表于2021年至2026年间，其中3篇为2024年及以后发表，8篇发表于Q1期刊，总被引次数达1031次——这些研究是从15篇通过质量筛选的文献中选出的最具相关性的成果，而后者又源自从超过5亿篇论文的数据库中检索到的65篇文献。
本文引用的文献
超加工食品摄入与癌症风险：系统综述与荟萃分析
对11项研究（8项病例对照研究、3项前瞻性队列研究）的荟萃分析发现，在调整肥胖和总能量等混杂因素后，超加工食品摄入量每增加10%，总体癌症风险升高13%；研究指出局限性包括食物分类错误以及病例对照研究中的回忆偏倚。
超加工食品与癌症风险之间的关联：一项系统综述与荟萃分析
对13项研究（4项队列研究、9项病例对照研究）共625,738名参与者的荟萃分析发现，高UPF摄入与结直肠癌风险增加23%、乳腺癌风险增加10%相关，但与前列腺癌或直肠癌无显著关联；亚组分析显示，该效应在男性中更为显著。
接受代谢与减重手术后的食物成瘾者，其超加工食品摄入量更高，生活方式更趋久坐，焦虑水平上升，且体重变化轨迹未达理想状态。
一项针对631名减重术后女性的横断面研究发现，存在食物成瘾者摄入的超加工食品更多（每日4.37份 vs. 3.26份），焦虑水平更高，体力活动更少；作者强调这些仅为关联性，并非因果关系。
摘要 WE516：超加工食品摄入与肥胖风险：社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究
前瞻性队列研究（ARIC，n=10,171）发现，超加工食品每增加一份，9年内新发肥胖风险升高4%；最高摄入四分位组相比最低组风险升高22%；其中含糖饮料和重组肉制品的关联性最强。
超加工食品摄入与炎症性肠病风险的关联：前瞻性队列研究
前瞻性队列研究（PURE研究，涵盖21个国家、共116,087名参与者）发现，在调整混杂因素后，与每日摄入超加工食品少于1份的人群相比，每日摄入≥5份的人群患炎症性肠病的风险高出82%；该关联在克罗恩病和溃疡性结肠炎中均保持一致。
韩国成年人超加工食品摄入量与2型糖尿病风险
前瞻性队列研究（韩国基因组与流行病学研究，n=7,438）发现，在调整混杂因素后，超加工食品摄入量最高四分位组相比最低四分位组，2型糖尿病风险升高34%；其中火腿/香肠、方便面和碳酸饮料等特定品类与风险呈正相关。
在地中海队列研究中，超加工食品摄入与抑郁症状的关联
一项针对596名意大利成年人（年龄18-35岁）的横断面研究发现，在调整混杂因素后，超加工食品摄入量最高四分位数人群出现抑郁症状的几率是摄入量最低四分位数人群的2.04倍；进一步调整地中海饮食依从性后，该关联性有所增强。
全球超加工食品消费的系统性回顾：研究发现与批评意见
一项涵盖多国99项研究的系统综述发现，超加工食品（UPF）的能量摄入占比从意大利的约10%到美国/英国的超过50%不等；该研究指出，多数研究采用的食物频率问卷未经UPF分类验证，可能引入测量偏倚。
弗雷明汉子代研究中超加工食品与心血管疾病发病率的关联
前瞻性队列研究（弗雷明汉后代队列，n=3,003）发现，在调整年龄、性别、教育程度、饮酒、吸烟和体力活动后，每日每多摄入一份超加工食品，与硬性心血管疾病风险增加7%、硬性冠心病风险增加9%以及心血管疾病死亡风险增加9%相关。
所有超加工食品都对健康有害吗？
对EPIC队列分析的评论指出，某些超加工食品（如面包、谷物）的亚组分析显示其对糖尿病具有保护作用，但这一结论并不可靠，原因包括多重共线性、消费水平极低（占摄入量不足1%），以及未能将超加工食品亚组与其非超加工食品对应组进行对比。