在癌症治疗中，“更早”究竟意味着什么？
前列腺癌的治疗通常分阶段推进：从局限性病变，到激素敏感性转移性病变（此时癌症仍对激素治疗有反应），再到去势抵抗性转移性病变（mCRPC，此时癌症已不再对激素治疗有反应），最后是化疗后的重度预处理病变。放射配体疗法（RLT）目前获批用于晚期mCRPC，即患者已尝试过激素治疗和化疗之后[5]。“更早”意味着将RLT前移至激素敏感期，或甚至在化疗之前使用，或用于病变范围较小的患者，如仅淋巴结转移者[1][9]。
有哪些证据表明，更早使用可能效果更好？
最有力的直接证据来自2021年一项针对17名仅淋巴结转移并接受RLT治疗的男性的研究。其中，58.8%的患者PSA下降至少50%，35.3%的患者PSA降至不可检测水平（<0.2 ng/mL）。重要的是，尚未接受化疗的男性PSA应答显著更好（p=0.05）[1]。这表明，在癌症变得更加耐药之前尽早治疗，可能更为有效。
另一项2022年的研究探讨了在标准镥-177疗法中加入更强效的α粒子放射性配体（锕-225）的效果。早期（前两个周期内）接受这种“强化”治疗的患者，其无进展生存期显著优于晚期接受治疗的患者（研究中位数未达到，而晚期组中位数为9个月，p=0.02），且口干（一种常见副作用）的发生率也更低[3]。这支持了早期干预（即使采用不同类型的放射性配体治疗）也能改善预后的观点。
一项2023年针对寡转移（少数转移灶）去势抵抗性前列腺癌患者间歇性RLT治疗的研究发现，在早期应答后停止治疗并在疾病进展时恢复治疗是可行的，中位无进展生存期为27个月，总生存期为45个月，且未出现严重毒性反应[6]。尽管这并非与后期使用的直接比较，但表明RLT可在疾病较早期阶段有效应用。
是否有试验在更早的治疗阶段测试RLT？
是的，该领域正积极朝这个方向发展。2025年的一篇综述确定了25项研究和正在进行的临床试验，评估放射配体疗法在激素敏感性前列腺癌中的应用，包括新辅助（手术前）、辅助（手术后）以及早期生化复发场景[9]。这些试验基于以下理论依据：早期疾病肿瘤负荷较低，淋巴结单独受累更为常见，且器官储备功能更强，这可能提高疗效并降低毒性[9]。
2026年临床咨询指南还指出，在未经紫杉烷类治疗（化疗前）及转移性激素敏感性前列腺癌中，早期应用相关治疗的证据正在不断扩展[8]。该指南中提及的PSMAfore试验，正在尚未接受化疗的患者中测试RLT，这是将RLT治疗时机前移的关键一步[8][10]。
使用放射性配体疗法时有哪些注意事项和考虑因素？
尽管现有证据令人鼓舞，但尚不具决定性。规模最大的试验VISION促成了FDA批准，其研究对象为经过重度预治疗（既接受过激素治疗也接受过化疗）的患者，结果显示中位总生存期获益为15.3个月对比11.3个月[4][5]。这是当前的标准方案，但并未直接回答“更早使用”这一问题。
一项2021年针对化疗难治性早发性前列腺癌（患者年龄≤55岁）的研究发现，与既往其他报道相比，RLT取得了相似的反应率，但生存期更短（中位总生存期8.5个月），这表明即使在晚期疾病中，更早治疗（在化疗难治之前）可能效果更佳[7]。
安全性是一个关键的考量因素。2024年的一项研究发现，即使在预先存在中度至重度血小板减少症（血小板计数低）的患者中，RLT也是可行的，血小板计数没有显著恶化，也未发生严重出血事件[2]。这表明，RLT可以安全地用于一些原本可能被排除在外的患者，但该研究并未直接回答时机选择的问题。
最后，2026年的一篇综述指出，尽管RLT疗效显著，但在长期血液学与肾脏安全性、放射性核素供应以及方案标准化方面仍存在挑战[10]。这些因素将影响RLT在治疗路径中更早阶段的应用方式与时机。
关于这些资料来源
本回答基于10项同行评审研究——发表于2021年至2026年间，其中4项为2024年或之后发表，5项发表于Q1期刊——这些研究是从12项通过质量筛选的研究中选出的最相关成果，而后者又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的60篇文献。
本文引用的文献
对于仅发生淋巴结转移的前列腺癌男性患者，是否应更早使用镥-前列腺特异性膜抗原放射性配体治疗？
在一项对17名仅存在淋巴结转移的男性患者的回顾性研究中，RLT使58.8%的患者PSA下降≥50%，其中未接受过化疗的患者反应更佳（p=0.05），提示更早使用可能更为有效。
PSMA放射性配体治疗在伴有中度至重度血小板减少症的mCRPC患者中的安全性
在17例伴有基线血小板减少的mCRPC患者中，PSMA-RLT未显著加重血小板计数下降，也未引发严重出血，表明即使在这一较高风险人群中，该治疗仍具可行性。
转移性前列腺癌中增强型α-β PSMA放射配体治疗：生存预后因素分析。
在68例接受增强型α-β放射性配体治疗（RLT）的患者中，早期增强（即前两个周期内）与显著更优的无进展生存期相关（中位未达到 vs 9个月，p=0.02），且口干症发生率更低（p=0.09）。
转移性前列腺癌的放射性配体治疗
VISION试验（III期，581例患者）显示，在既往接受过大量治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，177Lu-PSMA-617联合标准治疗显著延长了基于影像学的无进展生存期（8.7个月对比3.4个月）和总生存期（15.3个月对比11.3个月）。
转移性去势抵抗性前列腺癌的放射性配体治疗
FDA批准177Lu-PSMA-617是基于VISION试验的结果，该试验表明，在既往接受过雄激素受体通路抑制剂和紫杉烷类化疗的患者中，该药物显著改善了无进展生存期和总生存期。
间歇性放射配体治疗使用177Lu-PSMA-617治疗少转移性去势抵抗性前列腺癌
在19例寡转移mCRPC患者中，间歇性RLT（早期缓解后停药，进展时再恢复治疗）是可行的，中位无进展生存期为27个月，总生存期为45个月，且未出现≥3级毒性。
177Lu-PSMA-617放射配体治疗在化疗难治性转移性去势抵抗性早发性前列腺癌患者中的疗效结局
在25例化疗难治性早发性前列腺癌患者（≤55岁）中，RLT治疗使48%的患者获得PSA应答（12周时下降≥50%），但中位总生存期仅为8.5个月，提示晚期疾病可能对治疗反应较差。
前列腺癌放射性配体治疗——临床咨询指南。
2026年临床咨询指南指出，基于VISION、TheraP和PSMAfore等里程碑式试验，PSMA-RLT在未经紫杉烷治疗、转移性激素敏感性前列腺癌及新辅助治疗中的早期应用证据正在不断扩展。
PSMA放射性配体疗法在激素敏感性前列腺癌中的作用
一项系统性综述识别出25项研究和正在进行中的试验，评估基于PSMA的放射性配体治疗在激素敏感性前列腺癌中的应用，涵盖从新辅助治疗到生化复发等场景，并指出较低的肿瘤负荷和更高的器官储备是潜在优势。
晚期前列腺癌放射性配体治疗的当前与未来展望
2026年的一篇综述指出，放射性配体治疗（RLT）已重塑晚期前列腺癌的治疗格局，但在长期安全性、放射性核素供应及方案标准化方面仍存在挑战，联合治疗策略正在研究中。