目前已知：PTEN缺失是侵袭性疾病的一致标志
多项研究一致表明，PTEN缺失与更具侵袭性的前列腺癌及更差的预后密切相关。在一项2025年针对高危局限性前列腺癌患者的研究中，PTEN缺失者更可能表现为晚期疾病（33%对比19%），且死亡率更高（32%对比22%）[1]。同样，在一项2021年针对新诊断转移性前列腺癌男性的研究中，PTEN缺失可独立预测更短的无进展生存期和总生存期，其进展风险增加67%，死亡风险增加95%[7]。这些研究结果在不同疾病阶段（从局限性到转移性）中相互印证，进一步强化了PTEN作为预后标志物的作用。
其预后价值同样适用于中危患者，而这一群体的治疗决策往往最为棘手。2025年一项针对经MRI靶向活检确诊患者的研究发现，PTEN缺失是术后生化复发的独立预测因子，风险比为8.5——这意味着此类患者复发可能性是其他患者的8.5倍[3]。这一点尤为实用，因为中危前列腺癌属于灰色地带，医生难以判断哪些患者需要积极治疗。
问题在于：PTEN检测标准化程度不足，尚无法用于常规临床
在临床实践中使用PTEN状态的最大障碍，是缺乏可靠且标准化的检测方法。2024年德国一项环形试验将同一批90份前列腺癌样本送往十所大学病理研究所，结果发现PTEN缺失率的报告差异极大——从12.5%到51.2%不等，具体取决于检测实验室[4]。这意味着，患者在一家医院可能被告知存在PTEN缺失，而在另一家医院则被告知PTEN完整，从而使其难以作为治疗决策的可靠依据。该研究确实发现，所有经确认存在基因缺失的病例均被一致识别，但该检测的特异性不足——许多并无缺失的样本也被判定为“缺失”。
目前正在努力提高一致性。机器学习（ML）已展现出潜力：2021年的一项研究开发了一种自动化PTEN评分系统，其准确性与人类专家相当（曲线下面积0.987）[6]。然而，该系统仍处于开发阶段，尚未广泛可用。在检测方法实现标准化并经过各实验室验证之前，PTEN状态无法作为常规临床应用的实用生物标志物。
PTEN状态真的会改变治疗方案吗？证据尚不明确
最终的问题是，了解PTEN状态是否能帮助医生选择更优的治疗方案。迄今为止，证据令人鼓舞，但尚无定论。2025年的一项研究提示，伴有PTEN缺失的高危患者可能从放射治疗（RT）中获益多于手术，但这是一项回顾性分析，而非随机试验[1]。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中，2024年的一项真实世界研究发现，无论患者接受激素治疗还是化疗，PTEN缺失均与更差的生存结局相关，提示该标志物无助于在这两种方案之间做出选择[2]。
然而，PTEN缺失或许能识别出可能从靶向治疗中获益的患者。一项I/II期试验将PI3K抑制剂（GSK2636771）与帕博利珠单抗联合用于PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，结果显示，在既往接受过大量治疗的人群中出现了持久缓解——两名患者的部分缓解持续超过一年[5]。这表明PTEN缺失可能成为特定药物组合的预测性生物标志物，但仍需更大规模的试验加以验证。此外，一项2026年的临床前研究发现，PTEN缺失增强了对AKT抑制剂的敏感性，进一步支持了靶向治疗的理念[8]。然而，这些仍属早期发现，目前尚无任何治疗指南推荐依据PTEN状态来选择治疗方案。
关于这些资料来源
本回答基于8项同行评审研究——发表于2021年至2026年间，其中5项为2024年或之后发表，4项发表于Q1期刊——这些研究是从13项通过质量筛选的研究中选出的最相关成果，而这13项研究又源自从超过5亿篇论文数据库中检索到的71篇文献。
本文引用的文献
评估PTEN缺失对高/极高危晚期激素敏感性前列腺癌患者预后的影响：单机构回顾性研究。
在一项纳入311例高危前列腺癌患者的回顾性队列研究中，PTEN缺失与更晚的疾病分期（IV期比例33%对19%）及更高的死亡率（32%对22%）相关，但总生存期差异无统计学意义；研究提示，基于放疗的治疗方案可能对PTEN缺失患者更为有利。
按<i>PTEN</i>状态分层的转移性去势抵抗性前列腺癌的真实世界总生存期与治疗模式
在真实世界的mCRPC患者队列中，PTEN功能缺失与生存期缩短相关（HR 1.61，p=0.024），且与一线治疗类型无关；PTEN缺失患者接受二线治疗的可能性较低。
PTEN表达在局限性前列腺癌中的预后价值
在213例经MRI靶向活检确诊的患者中，PTEN缺失是根治性前列腺切除术后生化复发的独立预测因子（HR 8.5，p=0.03），尤其在中危患者中表现显著。
低至中危前列腺癌中PTEN免疫组化判定PTEN状态的高观察者间变异性：首次德国环试验结果
在德国一项涉及10个实验室、90例前列腺癌病例的环测试中，PTEN免疫组化判读差异显著（缺失率12.5%–51.2%），但所有半合子缺失病例均被一致识别；对于模棱两可的病例，建议采用pAKT免疫组化。
选择性PI3Kβ抑制剂GSK2636771联合帕博利珠单抗治疗伴有PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的I/II期研究。
在一项针对12例伴有PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者开展的GSK2636771（PI3Kβ抑制剂）联合帕博利珠单抗的I/II期试验中，观察到2例部分缓解，持续时间超过12个月，安全性可接受，但皮疹和剂量减少较为突出。
基于机器学习的前列腺癌PTEN与DNA倍体状态分析
一种用于PTEN免疫组化评分的机器学习模型与人类专家达到了高度一致性（AUC 0.987），并且结合DNA倍性分析，在验证队列中预测了生化复发（两个标志物的HR为4.63）。
PTEN在新诊断转移性前列腺癌中的预后价值
在205例新发转移性去势初治前列腺癌患者中，PTEN缺失（28.3%）独立预测较短的无进展生存期（HR 1.67）和总生存期（HR 1.95），即使在低肿瘤负荷疾病中也是如此。
摘要 A043：功能性PTEN缺失重塑AR-AKT信号串扰，并在新型AR阳性前列腺癌模型中改变治疗反应
在一个新型AR阳性PTEN敲除前列腺癌模型中，PTEN缺失增加了对AKT抑制剂的敏感性（IC50从0.66 μM降至0.18–0.50 μM），并改变了AR抑制剂的应答，支持双通路联合靶向治疗。